"Es una observación clínica común que algunos pacientes sanos con hipotiroidismo continúen quejándose de fatiga, mal humor, incapacidad para concentrarse y dificultades cognitivas vagas (a menudo descritas), como "niebla mental") a pesar de los niveles normales de TSH " .

    Ante esta observación nos parece interesante el enfoque de Moncayo y Moncayo para abordar el estudio de la función tiroidea; que relatamos a continuación. ( Moncayo R , Moncayo H . 2017).

    Muchos pacientes no estaban contentos con su tratamiento ya sea por hipo o por hipertiroidismo. Algunos pacientes que habían tenido una tiroidectomía total aún hablaban de que la tiroides es responsable de su condición. El síntoma más común que hemos observado fue fatiga. Los síntomas siguientes más comunes fueron agotamiento, calambres musculares, dolores musculares, ritmo cardíaco irregular, nerviosismo, sudoración, irritabilidad, estado de ánimo depresivo, concentración deficiente y mala memoria, sensación de vértigo y cefalea. Este complejo cuadro clínico podría malinterpretarse como una enfermedad psicosomática. Al profundizar en esta situación clínica, pudimos identificar un denominador común detrás del "así llamado" complejo de síntomas de la enfermedad tiroidea, a saber, la deficiencia de magnesio.

    Hemos encontrado que la deficiencia de magnesio se relacionó con factores estresantes psicológicos, con factores estresantes físicos debidos a alteraciones del sistema musculoesquelético, con lesiones musculares, infecciones, en el período posparto  y fisiológicamente hasta el embarazo precoz después de la FIV . Si consideramos que algunas de estas situaciones representan una condición de estrés, es importante señalar que la ansiedad y la desregulación del eje hipotalámico-pituitario-adrenal (HPA) son la consecuencia de la deficiencia primaria de magnesio, como se ha demostrado en ratas. Algunos estudios han demostrado una relación entre el estrés psicosocial y niveles más bajos de magnesio en humanos . Recientemente, Harbeck y sus colaboradores describieron que, en términos bioquímicos, la TSH puede tomarse como un pronosticador temprano y sensible del estrés, mientras que al mismo tiempo no se observaron cambios en los niveles de cortisol, glucosa o norepinefrina.

                             El enfoque terapéutico

          Nuestra definición de niveles bajos de magnesio se basó en la comparación con los valores séricos encontrados en sujetos control que no presentaron ningún factor estresante físico o psicológico. En una investigación previa, hemos mostrado cómo estos factores estresantes se relacionan con niveles bajos de magnesio . Los niveles sanguíneos de magnesio en estos sujetos tenían un nivel medio de 0,95 ± 0,08 mmol / l. En casos de estrés físico o psicológico, estos niveles son más bajos. Los sujetos con deficiencia de magnesio se pueden complementar con citrato de magnesio puro. La preparación que usamos contiene 1,4 mmol de magnesio elemental por cápsula. La dosis inicial es de 1,4 mmol (33,5 mg)  de 3 a 4 veces por día durante 3 meses. Si esta dosis no es efectiva, puede aumentarse a 6 cápsulas por día, es decir, 8.4 mmol de magnesio elemental. En mujeres embarazadas usamos una dosis inicial de 6 veces 1.4 mmol. Idealmente, los controles de sangre deberían documentar un aumento de los niveles de magnesio a un nivel de al menos 0,9 mmol / l. En los casos de deficiencia de CoQ10, se puede llevar a cabo una suplementación con 30 mg diarios . Si la concentración de selenio en la sangre es < 80 μg / l, la selenometionina 200 μ / día, 3 veces por semana, se agrega a la suplementación. 

   Nuestro énfasis en el magnesio como la variable vulnerable en el sistema se basa en las siguientes consideraciones. 

- 1. Las situaciones de estrés están relacionadas con la deficiencia de magnesio 

- 2. El selenio intracelular está relacionado con los niveles de magnesio. 

- 3.  los niveles de selenio y CoQ10 están correlacionados  y los niveles de CoQ10 están disminuidos en la deficiencia de selenio.

- 4. Consideramos que un nivel de magnesio de 0.9 mmol / l es adecuado para satisfacer las necesidades fisiológicas. 

   . En situaciones donde la fibrosis de la tiroides no se encuentra en el examen de ultrasonido, los cambios en la morfología y la perfusión son reversibles bajo este tratamiento adaptado, es decir, la glándula tiroides puede recuperar una apariencia normal . Nuestra experiencia muestra que una edad <35 años es un punto de inflexión biológico para lograr estos resultados. Este hecho contradice el modelo dogmático de autoinmunidad. Hemos reemplazado esta creencia con un modelo de una deficiencia adquirida de la función mitocondrial que afecta al complejo V de la fosforilación oxidativa y que está principalmente inducida por la deficiencia de magnesio . Usando la estrategia de suplementación descrita, los cambios en la morfología y la perfusión tiroideas volverán a la normalidad.

  -  Minerales y elementos en la encrucijada metabólica entre la tiroides y las mitocondrias.

     1. Hierro

   Los datos experimentales han demostrado que la deficiencia de hierro reduce la actividad de la peroxidasa tiroidea . La cinética de las hormonas tiroideas  también puede verse afectada en la deficiencia de hierro. Por otro lado, la suplementación de hierro puede conducir a la reducción del tamaño del bocio. La deficiencia de hierro en los períodos fetal y neonatal puede reducir los niveles del ARNm de los genes que responden a la hormona tiroidea en el hipocampo y la corteza cerebral de la rata neonatal  Además, la deficiencia de hierro en las ratas gestantes puede producir hipotiroxinemia .El papel central que tiene el hierro en la economía de la tiroides se puede explicar por una buena razón: la peroxidasa tiroidea es una hemoproteína. El hemo se produce en las mitocondrias y el camino hacia estos orgánulos requiere una acción coordinada entre la absorción intestinal o el hierro, el transporte de hierro y la entrada en el citoplasma y en las mitocondrias  . Además del hierro, otros requisitos nutricionales para la síntesis de hemo incluyen: vitamina B6, riboflavina, biotina, cobre y zinc. A partir de las porfirinas de succinil-CoA se sintetizan para convertirse en hemo . La tiroides también puede influir en el metabolismo del hierro mediante la modulación de la interacción entre el elemento sensible al hierro ARNm de la ferritina y las proteínas reguladoras del hierro . Además del hemo, las mitocondrias también sintetizan proteínas de hierro-azufre  que están relacionadas con la detección de hierro y el suministro de hierro intracelular . En un estudio directo de análisis de tejidos Melenovsky et al. han demostrado que la insuficiencia cardíaca parece estar relacionada con la deficiencia de hierro del miocardio, que a su vez afecta la aconitasa y la citrato sintasa  . Estas observaciones parecen relevantes para la enfermedad tiroidea porque en ambos órganos el H2O2 constituye la fuente del desafío oxidativo. Esta situación nociva requiere regulación a través de la glutatión peroxidasa, una selenoproteína.

              Mirando más allá del hierro en sí, Semba et al. encontraron una asociación entre bajos niveles de selenio con anemia en mujeres mayores . Además, Christensen et al. describió el papel del selenio en la regulación de la expresión de genes de proteínas relacionadas con el metabolismo del hierro en células de hígado de rata. La deficiencia de hierro conduce a la disminución de la expresión de la selenoproteína glutatión peroxidasa por la cual la función tiroidea puede verse comprometida.

                              2. Zinc (Zn)

Existen pocos relatos clínicos que relacionen el Zn con la función tiroidea. En 1979 Hartoma et al. describió la asociación entre los bajos niveles de zinc y la disminución de los índices bioquímicos del metabolismo, incluidos bajos niveles de hormonas tiroideas . La baja tasa metabólica basal y los niveles más bajos de hormonas tiroideas también fueron descritos por Wada y King . Un estudio epidemiológico en Alemania en 1997 no mostró correlación entre los niveles de zinc y la función tiroidea . La deficiencia de Zn puede regular negativamente la actividad de la enzima degradadora de la TRH en el hipotálamo y la hipófisis.  Esto resulta en niveles elevados de TSH y PRL. En casos de hipotiroidismo y alopecia severa, los niveles de zinc pueden reducirse. En pacientes con síndrome de Down, la suplementación con sulfato de Zn puede mejorar la función tiroidea . En condiciones experimentales, un estado combinado de deficiencia de yodo, selenio y Zn puede alterar significativamente la morfología de la glándula tiroides . Los bajos niveles de Zn se han descrito por estar relacionados con el desacoplamiento de la actuación de la función mitocondrial en el nivel del citocromo b y c que interfieren también con ubiquinona. Las interacciones adicionales de Zn en el cuerpo provienen de su papel en la transducción de señales que surgen del Zn reactivo móvil. La regulación del zinc está relacionada con las proteínas del dedo de Zn, las metalotioneínas, los importadores de Zn y los transportadores de Zn .

El zinc puede influir en la función cardíaca y en otros órganos, como las glándulas secretoras, es decir, el páncreas, la próstata y las glándulas mamarias .

                      3. Magnesio

            El magnesio desempeña un papel central en el balance de energía, así como también en un proceso descrito como cronometraje celular. Los procesos energéticos diarios del organismo están relacionados con el control circadiano de la biodisponibilidad de NAD (+) . Además del NAD, la regulación del magnesio intracelular parece subyacer a un mecanismo similar .En nuestra publicación original del modelo de enfermedad tiroidea de WOMED, ​​ya hemos discutido la relación del magnesio con los cambios en la perfusión de la tiroides  . También revisamos la importancia del magnesio en todos los procesos que requieren energía que es suministrada por magnesio-ATP. El magnesio-ATP se produce en el complejo V de la cadena de moléculas de fosforilación oxidativa (OXPHOS)  . Un papel central del magnesio en la economía de la tiroides se puede encontrar en relación con la captación de yodo . Este evento esencial, sin embargo, generalmente se ignora en las publicaciones que describen el metabolismo del yodo . Los datos experimentales han demostrado que altas dosis de magnesio aumentan la actividad de la tiroides . La deficiencia de magnesio puede influir en la biodisponibilidad y la distribución tisular del selenio que luego parece disminuir. Esta descripción es similar a nuestras observaciones clínicas  .La deficiencia de magnesio durante el embarazo afecta el tamaño y la función de la placenta. Stanton y Lowenstein describieron la relación entre el embarazo, la menopausia y los niveles de magnesio . Los niveles de magnesio son más bajos en mujeres embarazadas y en mujeres que toman anticonceptivos orales en comparación con los controles; en la menopausia, los niveles de magnesio fueron mayores. La pérdida de magnesio debido al estrés  podría contribuir a la deficiencia de magnesio durante el embarazo. Hemos descrito este mecanismo como parte del complejo conocido como estrés materno prenatal .

                                       4. Riboflavina y flavoproteínas

     Un elemento que recibe poca atención en el contexto de los efectos de la hormona tiroidea es la vitamina B2, es decir, la riboflavina. Desempeña un papel en el proceso de desyodación de la hormona tiroidea en forma de flavoproteínas . Las flavoproteínas en forma de nicotinamida adenina dinucleótido fosfato (NADPH) están involucradas en la función de la oxidasa tiroidea unida a la membrana ubicada en el polo apical de las células tiroideas que se requieren para la generación de H202 . H202 es indispensable para la síntesis de la hormona tiroidea. En la síntesis de la hormona esteroidea, las mitocondrias placentarias necesitan la presencia de NADH para tener un sistema enzimático funcional de la cadena lateral del colesterol. 

                               5. Selenio y coenzima Q10 (CoQ10)

                   Consideramos que el lugar principal para el selenio en las funciones corporales está en su propiedad protectora en forma de selenoproteínas . Los principales grupos implicados son la glutatión peroxidasa y las deiodinasas. La tiorredoxina reductasa desempeña un papel importante en la respuesta al exceso de yodo . Como se mencionó anteriormente, el daño a la tiroides puede ocurrir en situaciones de exceso de yodo y deficiencia de selenio. En condiciones experimentales, una deficiencia combinada de yodo y selenio puede alterar el patrón de distribución tisular de los elementos traza . Se ha demostrado que el estrés físico y psicológico sostenido en los hombres induce niveles más bajos de zinc, hierro y selenio. Tanto la estructura, es decir, la pérdida de crestas, como la función de transporte de electrones de las mitocondrias pueden alterarse en la deficiencia de selenio . Estas acciones sobre la biogénesis mitocondrial se complementan con hormonas tiroideas . Además de la acción conocida de las desyodinasas como selenoproteínas , Leoni y cols. Han aportado una nueva observación interesante quien mostró una influencia positiva del selenio en la expresión de la actividad del simportador de yoduro de sodio (NIS) inducida por TSH. Finalmente, debe destacarse que la síntesis de selenoproteína es también un proceso activo que requiere ATP . En nuestro modelo endocrino asociamos el suministro de energía a través de ATP con magnesio.

          En nuestros propios estudios, hemos visto la asociación de concentraciones disminuidas de CoQ10 con hiperperfusión de la tiroides. Otra asociación importante es la de niveles bajos de CoQ10 después de la administración de amiodarona.

    CoQ10 es un componente de las mitocondrias y se considera una de las moléculas de conexión pequeñas junto con el citocromo c.

                                  OTROS MINERALES

              Para completar el estudio de Moncayo y Moncayo, tenemos que haces las siguientes consideraciones.

                                     6. Cobre

- El cobre es un cofactor de la fenilalanina hidroxilasa, que favorece el paso de fenilalanina a tirosina, necesaria para la síntesis de tiroxina.

- La acción de la hormona tiroidea es mediada por los receptores de hormonas tiroideas TRα1 y TRβ. Los niveles de cobre en suero están regulados por la hormona tiroidea, la cual estimula la síntesis y la exportación hepática de la proteína ceruloplasmina que transporta el cobre en el suero. El receptor TRβ esta relacionado con el cobre y el TRα1 con el selenio ( Mittag J . y cols, 2012 ).

                                      7. Iodo

- La deficiencia de yodo, en la rata, se caracteriza por bocio, deficiencia preferente se síntesis y secreción de T3 en tiroides, hipotiroxinemia en plasma y tejidos, normal o bajo T3 en plasma y aumento de TSH en plasma. Dietas bajas en Yodo producen T4 y T3 baja en tiroides, plasma y tejidos. La deficiencia de yodo, produce cambios en la actividad de las deiodinasas ( Lavado-Autric R . y cols, 2013).

- La excreción urinaria de yodo se relaciona negativamente con FT4 (T4 libre) en plasma y positivamente con TSH. Por tanto el ingesta excesiva de yodo puede afectar la síntesis de hormonas tiroideas en humanos ( Hwang S .y cols, 2011).