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El Molibdeno












   
   El molibdeno, un oligoelemento esencial para microorganismos, plantas y animales. Fue descubierto en 1778 por un químico sueco llamado Karl Scheele. Inicialmente confundido con plomo, el molibdeno recibió su nombre en honor al trabajo griego molybdos, que significa plomo. 

- Número atómico: 42.
- Peso atómico: 95,94.
- Longitud de onda. 313.  

   En la década de 1930, se reconoció que la ingestión de forraje con altas cantidades de molibdeno por el ganado causaba una condición debilitante.

  En la década de 1950, la esencialidad del molibdeno se estableció con el descubrimiento de las primeras enzimas que contienen molibdeno.

Metabolismo

  En el cuerpo humano hay unos 5 mg. de molibdeno;  alrededor de 0,07 mg de molibdeno por kilogramo de peso.
 
   La concentración de molibdeno en suero era de 0,10 a 4,73 ng/ml y se encontró elevaciones de esta cifra en pacientes que tenia alteración hepática, es decir aumento de GOT y GPT Yoshida M y cols, 2006).

   La ingesta diaria de 115-120 mcg/día, mantiene el nivel plasmático inicial de molibdeno, con lo cual seria la dosis decuada, mayor que la aconsejada hasta ahora, 45 mg/día. (Novotny JA1, Turnlund JR.1, 2007).


        ABSORCION

  Se absorbe fundamentalmente en intestino delgado proximal y algo en estómago. 
 Se absorbe como molibdato de forma muy rápida, en competencia con los grupos sulfato, a los que se asemeja estructuralmente. 
 Además, si la cantidad de sulfato en la dieta es importante, la excreción de Molibdeno por la orina aumenta. Se absorbe entre un 70 a 90 % del ingerido.Una vez absorbido alcanza su pico en sangre a los 40-60 minutos y en un periodo de 3 horas si no es almacenado se excreta.

 Se almacena en un compartimento rápido que incluye el intestino y la glándula adrenal y en un compartimento lento; hígado, músculo y hueso.
 
                 EXCRECION.
  Se elimina por orina.  En estudios realizados en humanos sobre la absorción ingesta y eliminación de molibdeno se improbó que con el aumento de la ingesta, se aumenta la absorción y la  excreción en orina, mientras que disminuye el deposito o almacenamiento.                                                  El Molibdeno urinario refleja una ingesta dietética y tiene una vida media entre 4 minutos  y 30 horas  (Werner E., 2000 ).

           FUENTES
-**  Fuentes de Molibdeno en mcg por 100 gr. de alimento
- 1. Lentejas. 155 
- 2. Hígado. 135
- 3. Coliflor. 120
- 4. Guisantes. 110
- 5. Levadura de cerveza. 109.
- 6. Germen de trigo. 100.
- 7. Espinacas. 100
- 8. Arroz integral. 75
- 9. Avena. 60.
- 10. huevos. 53.
- 11. Pescado. 40
- 12. Pollo. 20

   Las legumbres son los principales contribuyentes de molibdeno en la dieta, así como los productos de granos y nueces
 
 (  Pennington JA, Jones JW., 1987. , Tsongas TA. Y cols. 1980). El hígado es la parte mas rica en molibdeno.
 A nivel de plantas medicinales  el phaseolus  (vaina de judia verde) es la mas rica 100 ppm.

            RELACIONES.
                                                                              En la década de 1930, se reconoció que la ingestión de forraje con altas cantidades de molibdeno por el ganado causaba una condición debilitante.

  1. La deficiencia de Magnesio (Mg) disminuye la excreción urinaria de Mo, que es demasiado leve para afectar la concentración de Mo en plasma. La deficiencia de Mg altera selectivamente el mecanismo homeostático de Mo en el hígado, que no está relacionado con la expresión de ARNm de MOT2 (transportador de molibdeno tipo 2 ) en el hígado.  ( Kim KH., y cols. 2013., ).

 2. Cobre, en animales de experimentación:

  El Cobre en el plasma se vio afectado positivamente por el Cobre  y se vio afectado negativamente por ambos Molibdeno y azufre. 
  El Cobre dietético tuvo un efecto positivo sobre el Cobre  del hígado, mientras que Molibdeno  un efecto negativo  y no se observó ningún efecto del  azufre en la dieta sobre  el Cobre del hígado .
  
Otro modelo también indicó que la concentración plasmática de Cobre está relacionada positivamente con la relación Cobre: Molibdeno  en la dieta. (Dias RS., y cols. 2013., ).

  3. El tungsteno baja el molibdeno en plasma.  El ácido úrico en suero también se redujo mediante la administración de tungsteno independientemente de la ingesta de Molibdeno. Yoshida M., y cols. 2015., ).

  4. Los tres iones Sulfato, Molibdato y Tungstato probablemente se transfieren a través del intestino mediante un sistema de soporte común. Por tanto hay un mecanismo competitivo entre ellos. Cardin CJ. y Mason J., 1976) .

     FISIOLOGIA. Acciones del molibdeno.

1.  Como un cofactor de enzimas. 





























 
   En humanos, solo 4 enzimas que requieren molibdeno se han identificado hasta la fecha: sulfito oxidasa, xantina oxidasa, aldehído oxidasa y componente reductor de amidoxima mitocondrial (mARC).

 La sulfito oxidasa, una enzima que se encuentra en las mitocondrias, cataliza la oxidación de sulfito a sulfato, el paso final en la oxidación de los aminoácidos de azufre (cisteína y metionina). 

La xantina oxidasa convierte la hipoxantina en xantina y convierte la xantina en ácido úrico, evitando que la hipoxantina, formada por la desaminación espontánea de la adenina, lleve a mutaciones en el ADN si se combina con la citosina en lugar de la timina. 

 La aldehído oxidasa es abundante en el hígado y es una enzima importante en el metabolismo de la droga de fase 1. 

 Finalmente, mARC, descubierto hace menos de una década, formada por tres componenetes ; trabaja en conjunto con citocromo b5 tipo B y NAD (H) citocromo b5 reductasa para reducir una variedad de sustratos N-hidroxilados, aunque la importancia fisiológica aún no está clara. 

 En el caso de cada uno de las  enzimas del molibdeno , la actividad se cataliza a través de un cofactor tricíclico compuesto por pterina, ditioleno y un anillo de pirano, denominado cofactor de molibdeno (MoCo). Novotny JA , Peterson CA ., 2018. ).

 La biosíntesis de MoCo implica la interacción compleja de seis proteínas y es un proceso de cuatro pasos, que también requiere hierro, ATP y cobre. ( Mendel RR., 2013., ). 

-** 1.  Xantina oxidasa / Deshidrogenasa:
   Purinas -->  Hipoxantinas   + ( xantina oxidasa + Fe+Mo)    -->>  xantinas  + ( xantina oxidasa+ Fe+Mo) ->  ácido úrico.

  La xantina oxidasa, tiene 2 átomos de Mo y 8 de Fe, en forma de sistemas Fe-S.

  Pacientes con bajo ácido úrico debemos ver el hierro y el molibdeno.

  Ademas de oxidar purinas (adenina y guanina) , también oxida pirimidinas, y compuestos heterocíclicos que contienen nitrógeno. 

 Cada molécula de acido urico contiene cuatro moléculas de nitrógeno. Por lo tanto el déficit de molibdeno puede dar lugar  al almacenamiento de amonio. 
  Participa en la conversión de ácido nucleico a ácido úrico, un producto de desecho de las proteínas y el metabolismo de purinas y, aunque elevados de ácido úrico pueden causar ataques gotosa   en personas sensibles, normales los niveles de ácido úrico son realmente beneficiosos, ya que tienen propiedades  propiedades y proteger las células de los radicales libres.

  A bajas concentraciones el molibdeno activa la xantina oxidasa, pero a concentraciones altas puede inhibir este enzima. La actividad de la xantino oxidasa en la leche es proporcional a la cantidad de molibdeno. No obstante si la actividad es alta, el añadir molibdeno no aumenta su actividad. 

  La xantina oxidasa reduce el nitrato a oxido nitroso en condiciones anaeróbicas.  No obstante cuando la concentración de xantina es alta se inhibe el enzima.
-> importante en la isquemia. 

  ** 2. Aldehído oxidasa.                                - Aldehído oxidasa (aldehído:oxígeno oxidoreductasa). 

  Aldehídos : la base de muchas fragancias son aldehídos. Otros aldehídos son el formaldehído y benzaldehído (almendras).

  Acetaldehido : metabolismo de la treonina, alcohol y  metabolismo de los hidratos de carbono por cándida
 
  Aldehído oxidasa participa en una serie de reacciones, entre ellos el catabolismo de pirimidines y la biotransformación de xenobióticos.
 Aldehído oxidasa actúa sobre sustratos similar a la xantina oxidasa / deshidrogenasa,  a pesar de los mecanismos exacto no se conocen, ambos parecen desempeñar un rollo en la desintoxicación hepática de XENOBIOTICOS ciertos medicamentos, estradiol y progesterona.

   La aldehído oxidasa no solo oxida los aldehídos, sino también  las aminas y los sulfuros en el hígado.

   
La cándidas gasta mucho molibdeno, y el déficit de molibdeno puede dar alergia a los perfumes,  frutos secos,alcohol y conservantes.

    3.Sulfito oxidasa.
   Tal vez la más importante molibdenoenzima  en los seres humanos es la sulfito oxidasa.
  Sulfito oxidasa (sulfito deshidrogenasa; sulfito: ferricitocrom0 c oxidoreductase). 
  Sulfito oxidasa, que se encuentra en las mitocondrias, convierte sulfito a sulfato. 
   En contraste con los otros molibdoenzimas, sulfito oxidasa tiene muy estrecha especificidad de sustrato, sólo catalizar esta reacción. Las deficiencias de esta enzima se han reportado en los seres humanos y son generalmente fatal en la infancia. 
   En los seres humanos, el sulfito se genera endógenamente por el metabolismo de los aminoácidos que contienen azufre, como la metionina y la cisteína. El sulfito también se forma a partir de la exposición al dióxido de azufre, uno de los principales contaminantes ambientales. El sulfito se usa como antioxidante y conservante en frutas secas, verduras y bebidas, como el vino.     El sulfito también se usa como estabilizador en muchas drogas.                                                   La toxicidad por sulfito se ha asociado con reacciones alérgicas caracterizadas por sensibilidad al sulfito, asma y shock anafiláctico.  (Velayutham M., y cols. 2016. ). 

            RESUMEN DE ENZIMAS













   
    2. Acción quelante sobre el cobre. 

      El molibdeno baja el cobre en plasma y en los téjidos. (Dias RS., y cols. 2013., ).


     3.  El molibdeno tiene la capacidad de unirse con el oxigeno y formar POLIOXIMETALOS. En este caso el polioximolibdato tiene la capacidad de inhibir el enzima GK2 PROTEINA KINASA HUMANA, enzima que esta activada en muchos tipos de cáncer: LEUCEMIA, CANCER DE PULMON, CANCER DE PROSTATA. (Yanagie H., y cols. 2006. y cols. 2006).


Estas son los mecanismos de acción   mas importantes del molibdeno.




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